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防治瘢痕的药物研究进展
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、感冒样症状以及注射局部疼痛等不良反应,然而干扰素仍然具有很大的治疗潜力,特别是在瘢痕疙瘩术后切口内注射,可明显降低术后复发率[16]。
  2.2碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):体外研究显示它能抑制瘢痕疙瘩和正常成纤维细胞的胶原合成,减少胶原蛋白过量沉积,陈璧等[22]通过局部注射bFGF 于瘢痕组织,3次后瘢痕块缩小至原瘢痕组织块的1/3 或1/2且变软,HE 染色见有大量成纤维细胞,粗大密集的胶原束结构大部分消失,形成嗜伊红的团状松懈蛋白堆积。这可能与bFGF 激活了胶原酶而降解胶原有关。

  3  中药类
  3.1  五倍子(Chinese gall):沈丹蓓等[24]通过实验发现:①五倍子在生药质量浓度为500μg/ml时,可明显地抑制Fb的体外增殖率,并且对肥厚性瘢痕Fb的作用较正常皮肤Fb强;②肥厚性瘢痕Fb的细胞生长周期与正常皮肤Fb不同,在相同接种细胞密度下,正常皮肤Fb生长增殖6天后,细胞即进入衰老期,而肥厚性瘢痕Fb需9~10天。这说明瘢痕Fb的生物学特性不同于正常Fb;③五倍子在生药质量浓度为400μg/ml以下时,与秋水仙碱比较,细胞毒性较小。
  3.2  汉防己甲素(hanfangchin A):汉防己甲素是从防己科千金藤属植物粉防己的块根中分离出来的主要生物碱,具有钙通道阻滞剂的作用,这也有可能是它抑制瘢痕增生成纤维细胞增殖的原因之一。杨新蕾等[25]取第6~11代体外培养增生性瘢痕的成纤维细胞,经不同浓度的汉防己甲素作用后,细胞的增殖活力下降,而且随药物浓度的增高,细胞活力逐渐下降,药物浓度在80mg/L的情况下,对细胞没有毒性作用。另有研究发现汉防己甲素治疗2个月,可以拮抗外源性PDGF,有促进细胞增殖和胶原合成的作用,在烫伤后可以抑制TNF、IF-1的产生,抑制肉芽组织的生长,从而抑制瘢痕成纤维细胞的增殖。在抑制瘢痕成纤维细胞生长的过程中,有可能通过影响细胞内部的信号传导途径,从而影响细胞诸多基因的表达与调控,抑制生长因子的产生,促进细胞凋亡,减少瘢痕的形成[26]。
  3.3  三七总甙(PNS): 众多研究表明PNS 具有延缓或阻止肝、肾和肺纤维化的作用,刘剑毅等[26]在体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞及人瘢痕疙瘩成纤维细胞,分别应用MTT比色法和3H-脯氨酸掺入法检测三七总甙作用后细胞增殖及胶原合成的变化。结果发现,和对照组相比三七总甙能够显著抑制成纤维细胞增殖及胶原合成(P <0.01)。该实验研究表明,PNS 在一定浓度范围内可以抑制体外培养的HSF 的增殖和胶原合成,其浓度大于115mg/ml时会对细胞产生毒性作用,因此PNS 具有体外抗瘢痕纤维化的作用。
  目前药物防治瘢痕具有一定的疗效,其共同的研究焦点主要是在分子水平上阐述药物降解基质、抑制成纤维细胞的增殖和胶原合成的机制,并探讨新的药物剂型及给药方式,以期达到提高疗效、减少副作用的目的。笔者认为今后的研究必须注意以下几个方面:①药物治疗瘢痕具有无创性的特点,而且大都是从发病机制的角度去研究的,特别是那些通过调节基因、生长因子及酶类而发挥作用的药物,较之其他防治瘢痕的方法有着更好的应用前景和潜力;②应当运用高通量筛选法、核酸基因技术、蛋白质技术、反义技术等药理学中的新方法、新技术来进一步明确防治瘢痕药物作用的靶点;③我们在天然产物中寻找药理作用明确的活性单体的同时,注重挖掘旧药物的新作用;④目前药物防治瘢痕的疗效均不够理想,这就要求我们必须设计一些控、缓释制剂、以新型的高分子材料为基质的制剂以及复方新剂型的药物,从而能够在局部维持有效的治疗浓度,减少全身不良反应。

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来源:不详
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